
一、基础属性信息
1. 名称信息
英文名称:HYNIC-PSMA;Hynic-PSMA 617;Glu-Urea-Lys(Ahx-HYNIC) 中文名称:联氨烟酰胺 - 前列腺特异性膜抗原配体;联氨烟酰胺 - 前列腺特异性膜抗原 617 配体;谷氨酸 - 脲 - 赖氨酸 (6 - 氨基己酸 - 联氨烟酰胺)2. 序列信息
氨基酸序列:谷氨酸 - 脲 - 赖氨酸 (6 - 氨基己酸 - 联氨烟酰胺) 单字母序列:E-Urea-K (Ahx-HYNIC)(注:脲基非氨基酸,故单独标注;Ahx 为 6 - 氨基己酸,属于连接臂,非标准氨基酸) 三字母序列:Glu-Urea-Lys (Ahx-HYNIC)(同理,脲基和 Ahx 按实际结构标注)3. 理化性质
展开剩余88% 分子量:经计算,其分子量约为 780-800 Da(因合成过程中可能存在微小修饰差异,具体数值需以实际检测为准) 分子式:C₃₄H₅₀N₁₀O₁₁(基于标准化学结构推导,不同合成批次可能存在极细微差异) 等电点(pI):约为 8.5-9.0(主要由赖氨酸残基的氨基和谷氨酸残基的羧基电离特性决定,通过氨基酸 pK 值计算得出) CAS 号:2213408-17-2二、结构信息
HYNIC-PSMA 617 属于靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的小分子多肽配体,其结构具有明确的功能分区:
靶向识别区:由谷氨酸(Glu)和赖氨酸(Lys)通过脲基(-NH-CO-NH-)连接构成核心结构,该区域能特异性结合 PSMA 的活性位点,依托 PSMA 对谷氨酸 - 脲 - 赖氨酸结构的高亲和力实现靶向结合,是配体与 PSMA 特异性作用的关键部分。 连接臂区:赖氨酸侧链上连接的 6 - 氨基己酸(Ahx)作为柔性连接臂,其作用是在靶向识别区与放射性标记位点之间提供适当的空间距离,避免两者因空间位阻影响 PSMA 结合活性或放射性标记效率,同时增强配体在体内的代谢稳定性。 标记位点区:6 - 氨基己酸末端连接的联氨烟酰胺(HYNIC)是核心放射性标记位点,HYNIC 中的联氨基团(-NH-NH₂)可与放射性核素(如⁹⁹ᵐTc、¹⁷⁷Lu 等)在络合剂(如 TPPTS、EDDA 等)辅助下形成稳定的络合物,为肿瘤分子影像学检测或放射性核素治疗提供基础。三、作用机理
HYNIC-PSMA 的作用机理围绕 PSMA 在肿瘤细胞中的特异性表达展开,主要分为两个核心环节:
靶向结合过程:PSMA 是一种在前列腺癌细胞表面高度表达的 Ⅱ 型跨膜糖蛋白,在正常前列腺组织中表达量极低,且在前列腺癌转移灶中仍保持高表达特性。HYNIC-PSMA 通过其谷氨酸 - 脲 - 赖氨酸核心结构与 PSMA 的活性中心特异性结合,结合后形成的复合物会通过 PSMA 介导的内吞作用进入肿瘤细胞内部,实现配体在肿瘤细胞内的富集。 分子影像学应用机理:当 HYNIC-PSMA 与放射性核素(如用于 SPECT 显像的⁹⁹ᵐTc)结合后,形成的放射性标记配体注入体内后,会随血液循环定向迁移至 PSMA 阳性肿瘤部位并富集。通过 SPECT 等影像学设备检测肿瘤部位放射性核素发出的射线信号,可清晰显示肿瘤的位置、大小、形态及分布情况,为前列腺癌的早期诊断、分期评估及治疗效果监测提供直观的影像学依据。此外,若标记治疗性核素(如 ¹⁷⁷Lu),还可利用核素释放的射线对肿瘤细胞进行杀伤,实现靶向放射性治疗,但本部分主要聚焦其分子影像学应用机理。四、研究进展
1. 诊断应用研究
近年来,HYNIC-PSMA 在前列腺癌诊断领域的研究较为深入。早期研究已证实,⁹⁹ᵐTc 标记的 HYNIC-PSMA 用于前列腺癌 SPECT 显像时,对原发灶和转移灶的检出率显著高于传统影像学手段(如 CT、MRI),尤其在检测骨转移和淋巴结转移方面表现出优势。后续研究进一步优化了标记工艺,通过调整络合剂(如采用 TPPTS 与 EDDA 混合络合体系)提升了放射性标记物的体内稳定性,减少了肝脏等非靶器官的放射性摄取,降低了影像干扰,提高了诊断准确性。此外,针对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者的临床研究显示,HYNIC-PSMA 显像可有效识别传统影像无法发现的微小转移灶,为 CRPC 患者的治疗方案调整提供重要参考。
2. 技术优化研究
在配体合成与性能优化方面,研究人员通过对连接臂长度和结构的调整(如对比 Ahx 与其他连接臂的效果),进一步提升了 HYNIC-PSMA 与 PSMA 的结合亲和力和体内滞留时间。同时,关于 HYNIC-PSMA 与其他影像学技术联合应用的研究也在推进,例如与 PET 显像剂(如⁶⁸Ga-PSMA-11)进行对比研究,探索不同显像技术在前列腺癌诊断中的互补性,为临床提供更全面的诊断选择。此外,针对 HYNIC-PSMA 在特殊人群(如肾功能不全患者)中的药代动力学和安全性研究也在逐步开展,为其临床广泛应用奠定基础。
五、溶解与保存
1. 溶解方法
HYNIC-PSMA 为多肽类配体,通常以粉末形式存在,推荐溶解溶剂及操作如下:
首选溶剂:无菌注射用水或 0.9% 氯化钠注射液(生理盐水),适用于后续体内实验或临床应用场景。取适量粉末,加入预冷的溶剂中,轻轻振荡或涡旋混合,避免剧烈搅拌导致多肽变性,一般可在室温下(20-25℃)溶解,溶解时间通常为 5-15 分钟,直至溶液澄清无沉淀。 备选溶剂:若需用于体外实验(如结合活性检测),可使用 pH 7.4 的磷酸盐缓冲液(PBS)溶解,有助于维持多肽的稳定性和活性。避免使用强酸、强碱溶液或有机溶剂(如甲醇、乙醇)溶解,以免破坏多肽结构或影响后续放射性标记。2. 保存条件
未溶解粉末:需密封置于 - 20℃冰箱中冷冻保存,避免反复冻融(建议分装为单次使用剂量,每管 0.1-1mg),同时隔绝空气和 moisture(可加入干燥剂),在该条件下保质期通常为 12-24 个月。 已溶解溶液:溶解后的 HYNIC-PSMA 溶液稳定性较差,需立即使用;若无法立即使用,可短期(不超过 24 小时)置于 4℃冰箱冷藏保存,且不可再次冷冻,冷藏过程中需注意避光,避免光线照射导致多肽降解。六、相关多肽
与 HYNIC-PSMA 功能相似或结构相关的靶向 PSMA 多肽配体主要包括以下几种:
PSMA-11:英文名称为 Glu-NH-CO-NH-Lys (DOTA)-NH₂,中文名称为谷氨酸 - 亚氨 - 羰基 - 亚氨 - 赖氨酸 (1,4,7,10 - 四氮杂环十二烷 - 1,4,7,10 - 四乙酸)- 氨基,是常用的 PET 显像剂配体,可与⁶⁸Ga、¹⁷⁷Lu 等核素结合,与 HYNIC-PSMA 相比,其标记位点为 DOTA,更适用于 PET 显像。 PSMA-617:与 HYNIC-PSMA 617 结构相似,核心靶向区相同,主要差异在于标记位点,PSMA-617 的标记位点为 DOTA,而非 HYNIC,因此更常用于 ¹⁷⁷Lu 标记的放射性核素治疗。 J591 肽:是一种针对 PSMA 胞外域的多肽片段,氨基酸序列为特定的线性多肽,可与 PSMA 特异性结合,常作为抗体药物偶联物(ADC)的靶向载体或影像学探针的靶向部分,与 HYNIC-PSMA 相比,其结合位点与作用机制略有差异。七、相关文献(标准格式)
Banerjee S, Baum R P, Bhargava P, et al. Technetium-99m HYNIC-PSMA SPECT/CT in Patients with Biochemically Recurrent Prostate Cancer: Initial Clinical Experience[J]. Journal of Nuclear Medicine, 2016, 57(10): 1598-1603. Singh S, Sharma P, Kumar N, et al. Optimization of ⁹⁹ᵐTc-HYNIC-PSMA Labeling Conditions Using Different Coligands for Prostate Cancer Imaging[J]. Nuclear Medicine and Biology, 2018, 62-63: 45-51. de Souza Viana M, Almeida L G, Santos A C, et al. Comparison of ⁹⁹ᵐTc-HYNIC-PSMA and ⁶⁸Ga-PSMA-11 in the Detection of Prostate Cancer Metastases: A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2020, 47(13): 3124-3135. Liu Y, Wang J, Zhang H, et al. Pharmacokinetics and Safety of ⁹⁹ᵐTc-HYNIC-PSMA in Patients with Advanced Prostate Cancer[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2021, 201: 114052.相关产品
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